Een nieuwkomer in de behandeling van hartfalen.

De STEP-HFpEF -studie evalueert het effect van semaglutide ( een GLP-1-agonist ) bij obese proefpersonen met hartfalen (HF) met behouden systolische functie. De resultaten die op de eerste dag van het congres werden gepresenteerd in de Hotline-sessie zijn ongetwijfeld een van de hoogtepunten van deze ESC 2023, Amsterdam 25-28 augustus .

Ongeveer de helft van de patiënten met ambulant hartfalen heeft hartfalen met behouden ejectiefractie ( HFpEF ) en de meesten van hen hebben overgewicht of obesitas. De hypothese die ten grondslag ligt aan de internationale multicentrische STEP-HFpEF gerandomiseerde gecontroleerde studie is dat bij obese patiënten ( BMI ≥30 kg/m 2 ) met symptomatische HFpEF ( LVEF ≥ 45% ) ( New York Heart Association functionele klasse II-IV en Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score [KCCQ-CSS] ), behandeling met de GLP-1 receptoragonist semaglutide deze patiënten niet alleen kon helpen gewicht te verliezen, maar ook hun symptomen en lichamelijke beperkingen aanzienlijk kon verbeteren.

De behandeling werd dubbelblind toegediend in de vorm van een SC-injectie van 2,4 mg semaglutide per week of placebo gedurende 52 weken. De twee primaire eindpunten waren het verschil tussen de uitgangswaarde en week 52

KCCQ-CSS (baseline meting van symptomen en lichamelijke beperkingen geassocieerd met hartfalen) lichaamsgewicht Secundaire eindpunten waren de 6-minuten loopafstand ( 6MWD ), een hiërarchische samenstelling van overlijden, voorvallen gerelateerd aan hartfalen en veranderingen in KCCQ-CSS en 6MWD , en veranderingen in CRP .

Aan het onderzoek namen 529 patiënten deel, met een mediane leeftijd van 69 jaar en 56% vrouwen, NYHA-klasse II 66% en III of IV 34%, mediane baseline gewicht/CMI 105 kg/37 kg/m 2 en KCCQ-CSS/6MWD 59 punten/320 meter. De trial was over de hele linie positief, met significant betere resultaten vergeleken met placebo met semaglutide voor alle beoordeelde criteria ( meer details hier ).

Belangrijkste resultaten STEP-HFpEF Belangrijkste criteria De gemiddelde verandering van de uitgangswaarde tot week 52 was

voor de KCCQ-CSS: 16,6 punten met semaglutide versus 8,7 punten met placebo (geschat verschil tussen behandelingen [EDT]: 7,8 punten; 95% CI 4,8-10,9; p voor lichaamsgewicht van -13,3% met semaglutide versus - 2,6% met placebo (EDT: -10,7%; 95% CI -11,9% tot -9,4%; p Secundaire eindpunten De gemiddelde verandering van de uitgangswaarde tot week 52 was

voor 6MWD van 21,5 m met semaglutide versus 1,2 m met placebo (SD: 20,3 m; 95% CI 8,6-32,1; p voor CRP van -43,5% met semaglutide versus -7,3% met placebo (EDT: 0,61; 95% CI 0,51-0,72; p en voor het hiërarchische samengestelde eindpunt leverde semaglutide meer overwinningen op dan placebo (overwinningsratio 1,72, 95% CI 1,37 tot 2,15; p En Gedurende de 52 weken had slechts één patiënt een voorval gerelateerd aan hartfalen (spoedconsult of ziekenhuisopname) in de semaglutide-arm versus 12 patiënten in de placebo-arm..

Deze gewichts- en symptomatische voordelen werden bereikt zonder bijzondere veiligheidsproblemen, hoewel ernstige ongewenste voorvallen tweemaal zo vaak werden gemeld met placebo als met semaglutide (71 deelnemers (26,7%) versus 35 deelnemers (13,3%), p<0,001).

In een reactie op deze resultaten zei hoofdonderzoeker Mikhail Kosiborod :

"Bij obese patiënten met HFpEF zorgde behandeling met semaglutide 2,4 mg voor significante verbeteringen in symptomen, fysieke beperkingen en inspanningscapaciteit, verminderde ontsteking en resulteerde in groter gewichtsverlies en minder ernstige bijwerkingen dan placebo. Voor zover wij weten, is dit het eerste onderzoek met een farmacologisch middel dat specifiek gericht is op obesitas als behandelingsstrategie voor HFpEF, en de omvang van de voordelen die we hebben gedocumenteerd is de grootste die ooit is gezien met een middel bij deze aandoening. Deze resultaten zullen waarschijnlijk een grote invloed hebben op de klinische praktijk, gezien het tekort aan effectieve behandelingen voor deze kwetsbare groep patiënten. We geloven ook dat ze de aard van het debat over de rol van obesitas in HFpEF zouden moeten veranderen, in zoverre ze duidelijk aangeven dat obesitas niet slechts een eenvoudige co-morbiditeit is, maar een onderliggende oorzaak en een doelwit voor therapeutische interventie" .

Met andere woorden, en om af te sluiten,speelt obesitas waarschijnlijk een rol in de ontwikkeling en progressie van HFpEF , door bij te dragen aan het accentueren van symptomen, het beperken van fysieke prestaties en het verminderen van de kwaliteit van leven, en we hebben nu effectieve middelen om dit tegen te gaan.

Dr JC Lemaire ESC 2023 Amsterdam 25-28 augustus.

Een nieuwkomer in de behandeling van hartfalen.

Deze inhoud is beperkt tot geregistreerde gebruikers. Log in of maak een account aan om toegang te krijgen tot deze inhoud.

Info

Welkom!

Create New Account!

Retrieve your password

Add New Playlist

Maak uw account aan!

Queue

Een nieuwkomer in de behandeling van hartfalen.

Deze inhoud is beperkt tot geregistreerde gebruikers. Log in of maak een account aan om toegang te krijgen tot deze inhoud.

Info

Social Media

Welkom!

Create New Account!

Retrieve your password

Add New Playlist

Maak uw account aan!

Queue