Les tumeurs solides (cancers de l'estomac, du poumon, du foie…) se développent sous forme de masses denses dans lesquelles les cellules immunitaires ont du mal à s'infiltrer et à y exercer leurs fonctions, ce qui explique leur efficacité limitée. Une première étape prometteuse a été la mise au point de CAR macrophages, c’est-à-dire équipés de récepteur antigénique chimérique. Cette immunothérapie de nouvelle génération présentait le double avantage d'attaquer directement les cellules cancéreuses et d'activer les cellules immunitaires environnantes, ce qui amplifiait la réponse anticancéreuse. Cette approche était cependant longue, coûteuse et difficilement applicable en pratique clinique, car elle impliquait (comme dans les débuts du recours aux CAR-T cells) l'extraction de cellules immunitaires du sang du patient, leur mise en culture et la modification génétique.Pour relever ce défi, une équipe coréenne de recherche s'est intéressée aux macrophages, tout particulièrement ceux dits "associés aux tumeurs" car ils sont amassés tout autour et a mis au point une technique permettant de convertir directement les macrophages en CAR macrophages. En clair, des CAR macrophages ont été créés de toute pièce au sein même de l'organisme par reprogrammation.Les chercheurs ont utilisé des nanoparticules lipidiques, spécifiquement conçues pour être facilement absorbées par les macrophages et les ont chargées avec de l'ARN messager encodant des informations de reconnaissance des cellules cancéreuses et avec un immunostimulant pour activer la réponse immunitaire. L'article publié dans ACS Nano rapporte que l'injection intra-tumorale de nanoparticules chargées est suivie d'une absorption rapide par les macrophages, du démarrage d'une production des protéines reconnaissant les cellules cancéreuses et d'une stimulation concomitante de la signalisation immunitaire. Le communiqué de presse académique précise que dans des modèles animaux de mélanome, la croissance tumorale a été significativement inhibée et l'effet thérapeutique s'est avéré capable de s'étendre au-delà de la tumeur locale pour induire des réponses immunitaires systémiques. Au total les "macrophages CAR améliorés" réalisent une véritable thérapie cellulaire anticancéreuse endogène ayant une capacité de destruction des cellules cancéreuses nettement supérieure et produisant un puissant effet anticancéreux par activation des cellules immunitaires environnantes.A suivre…